中国阿尔茨海默病报告：AD已成为居民排名第五的死因

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院发布了《中国阿尔茨海默病报告2024》，揭示了我国阿尔茨海默病（AD）及其他痴呆症的严峻现状。

仁济医院神经内科的领军人物王刚教授在会上强调，“健康中国2030”战略蓝图正引领着AD防治理念的转变，从单一的疾病治疗迈向全面的健康维护。自2021年起，《中国阿尔茨海默病报告》已连续四年发布，凝聚了众多专家学者的智慧结晶。

据报告分析，当前我国AD及其他痴呆患者总数已超过1699万例，患病率略高于全球均值，大于45岁的患者数量随着年龄增长不断上升，女性群体发病率高于男性。需要强调的是，性别并不构成AD发病的诱导因素，同等情况下生物标志物水平并无显著差异，可信的解释是人口学数据显示女性寿命高于男性，而AD为老年高发，所以统计意义上的女性发病率数据有所提高。

根据2022年第八次全国人口普查结果显示，我国目前60岁及以上人口为28004万人，占全国总人口的19.8%，其中65岁以上人口为20978万人，占14.9%。近三十年来，AD的发病率和死亡率迅速上升，已成为中国城乡居民中排名第五的死因。

对于AD的早期预警，出现一系列不容忽视的早期症状，如记忆力显著减退，进一步导致日常功能受损、交流障碍、时空定向力丧失、理解力减退及情绪行为异常等，正如近日热映奥斯卡改编话剧《父亲》中所呈现出那样的场景：记忆的流逝的AD患者如何撕裂亲人之间的信任与尊严。一旦发现老年人出现早期“老糊涂”健忘表现，应及时就医，越早期干预越有效，以免错过最佳干预时机。面对AD这一全球性难题，我们需携手并进，以科学与人文关怀，共同守护每一个珍贵的记忆。

非药物干预：AD的发病机制尚未明晰，导致缺乏根治性的治疗手段，AD一旦确诊，其进展往往呈现不可逆趋势。鉴于此，识别并针对性地干预可调控的风险因素，实施非药物干预措施，如认知训练、认知刺激与认知康复计划，成为减缓认知功能衰退的有效路径。

临床常用药物治疗：目前市场上用于治疗AD的药物主要包括胆碱酯酶抑制剂如卡巴拉汀、多奈哌齐、加兰他敏、美金刚等，这些药物主要聚焦于缓解AD的临床症状。此外，Aβ单抗靶向药物作为AD疾病修饰治疗的最新代表，通过干预β-淀粉样蛋白的生成、积聚与清除过程，延缓AD的早期发病进程及其恶化。

神经调控：基于AD的病理生理学深入理解与神经调控技术的快速发展，探索脑网络调节模式下的安全高效神经调控疗法，为AD治疗开辟了物理治疗途径。这一领域涵盖了重复经颅磁刺激（rTMS）、经颅交流电刺激（tACS）、近红外光疗法、深部脑刺激以及多种神经调控技术的联合应用策略。

根据最近更新的《柳叶刀》委员会第三版（痴呆症的预防、干预和护理）报告着重荟萃分析了诱发AD的14种相关风险因素（糖尿病、高水平胆固醇、高血压、吸烟、肥胖、空气污染、头部损伤；抑郁症、体力活动不足、过度饮酒；教育水平、听力损失、视觉损失、社会孤立），并且总结预防痴呆的潜在机制，调控好这14种可控的风险因素，能够阻止和延缓45%痴呆的发生。

该报告建议针对14个风险因素采取几项具体措施：

从早年开始接受优质教育，中年时期进行认知训练以维持认知能力；保护听力，减少噪音暴露，听力受损者配备助听器；及时治疗抑郁症；减少脑部外伤的风险；鼓励进行身体锻炼；减少吸烟；从40岁开始控制血压，维持收缩压在130毫米汞柱或以下；中年开始监测并管理高低密度脂蛋白胆固醇水平；维持健康体重，及时治疗肥胖，预防糖尿病；减少酒精摄入；为老年人创造一个友好和支持性的社区环境，减少社会孤立；进行视力丧失的筛查和治疗；减少暴露于空气污染的环境。

报告认为血液生物标志物在临床上可用于认知障碍或痴呆患者，以帮助确认或排除AD的诊断。但生物标志物在大部分白人人群中得到验证，在其它群体有待加快研究和验证，以提高健康公平性。强调如下几点：

● 生物标志物识别特定的病理学，而不是临床综合征，生物标志物不是痴呆症的独立诊断测试，因此需要结合临床，早期阶段筛查、辅助评估与诊断是合适的；

● 不应单独使用生物标志物进行诊断和确定是否治疗，因为大多数淀粉样蛋白β生物标志物呈阳性的患者不会进展为痴呆；

● 如果在没有认知障碍的人群（即无症状）中使用生物标志物检测，会产生明显的伦理影响；

● 使用高精度测定法检测的血浆中Aβ42/Aβ40的比率与淀粉样蛋白-PET阳性有很强的相关性；

● 血浆p-tau181、p-tau217在预测阳性淀粉样蛋白PET和AD病理学方面可能与CSF具有同等的准确度；

● 血液的生物标志物具有低成本、可扩展性和可接受性，有助于识别不需要更具侵入性或昂贵检查的痴呆患者，克服了PET生物标志物和CSF生物标志物的多个局限性，减轻了患者和临床医生的负担，增加了获得AD病理学特异性诊断的机会；

● 在临床上，基于血液的生物标志物可能无法增加预测人们是否会发展为AD痴呆的价值，多种基于血液的生物标志物和人口统计信息（如年龄和性别）的结合可能允许计算患AD的个体化风险；

● 基于血液的生物标志物在痴呆症患者中特异诊断AD的有效性。在确定未来临床试验和队列研究的资格以及确定与AD源性的病理时，脑脊液或PET标志物可能会被血液生物标志物所取代；

● 该报告对生物标志物在临床试验中的愿景是：如果开发出有效和安全的症状前疗法（阳性但无症状阶段的药物），那么具有成本效益的AD或其他痴呆症生物标志物可能变得很重要，以预测哪些个体可能进展为疾病以及何时发展，或作为疗效和增加公平的替代终点（因为目前靶向单抗疗效评价终点是量表测试）。未来的用途包括筛选和纳入（如识别风险或感兴趣的疾病的人）和作为替代结局测试（如在临床试验中使用生物标志物作为替代终点）。

图4 报告对在未来在临床试验中使用生物标志物的愿景